D. Seebach, E. Dziadulewicz, L. Behrendt
Dec 13, 1989
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Journal
European Journal of Organic Chemistry
Abstract
The enantiomerically pure glycine derivatives (R)- and (S)-Boc-BMI, commercially available on a kg scale, are used as starting materials (Scheme 1) for the preparation of (i) open-chain amino acids such as α-deuterio amino acids (4, 5), β-arylalanines (2), aspartic acid derivatives (6, 7a, 8), or ω-halo amino acids (7b, c, 12, 13, 16, 17, 19, 22), (ii) of α-aminocycloalkanecarboxylic acids (9, 11), and (iii) of heterocyclic α-amino acids (14, 15, 18, 20) containing azetidine, pyrrolidine, piperidine or perhydroazepine rings. Inversion by deprotonation / protonation or deuteration allows to prepare either enantiomer of an amino acid from the same Boc-BMI enantiomer (Scheme 5). Effects of additives such as the cyclic urea DMPU, lithium salts, or secondary amines upon the reactivity of lithium enolates are discussed and, in part, exploited. Herstellung nichtproteinogener (R)- oder (S)-α-Aminosauren. – Phenylalanin-analoge, isotopenmarkierte, sowie carbo- und heterocyclische Aminosauren aus 2-(tert-Butyl)-3-methyl-4-oxo-1-imidazolidincarbonsaure-tert-butylester (Boc-BMI) Das in beiden enantiomeren Formen im kg-Masstab kommerziell zugangliche Glycin-Derivat Boc-BMI dient als Ausgangsmaterial (Schema 1) fur die Herstellung von a) offenkettigen Aminosauren wie α-Deuterioaminosauren (4, 5), β-Arylalaninen (2), Derivaten von Asparaginsaure (6, 7a, 8), oder von ω-Halogenalkylaminosauren (7b, c, 12, 13, 16, 17, 19, 22), b) von α-Aminocycloalkancarbonsauren (9, 11) und c) von heterocyclischen α-Aminosauren (14, 15, 18, 20) mit Azetidin-, Pyrrolidin-, Piperidin- und Perhydroazepin-Ring. Inversion durch Deprotonierung / Protonierung erlaubt es, auch ausgehend von einem Boc-BMI-Enantiomeren beide Enantiomere einer gewunschten Aminosaure gezielt herzustellen (Schema 5). Die Effekte von sekundaren Aminen, von Lithium-Salzen und des cyclischen Harnstoffs DMPU auf die Reaktivitat von Lithium-Enolaten werden diskutiert und zum Teil ausgenutzt.